嘉靖六年（1527年）五月，朝廷任命王阳明为都察院左都御史，命他出征剿灭思恩和田州的反贼。六月，王阳明上疏请辞，但没有获得允许。
最初是广西田州的岑猛作乱。提督都御使姚镆率兵征讨，在捉获岑猛父子后，姚镆向朝廷奏报，说是叛乱已被平定，请求朝廷对有功之臣予以封赏。朝廷也按照姚镆的意见奖赏了一大批人。后来反贼的余党卢苏、王受又聚众作乱，并且攻陷思恩与田州。姚镆又集合四省兵力前往征剿，但是久久不能攻克。巡按御史石金参了姚镆一本，请求罢免姚镆。
就在这时，侍郎张璁和桂萼向朝廷举荐王阳明，建议让他带兵前往征剿。鉴于王阳明以往的赫赫战功，朝廷同意了这两人的建议，重新起用王阳明，任命他总督两广及江西、湖广军务，并给了他很大的自由，允许他见机行事，随宜抚剿，至于使用当地的土官还是由朝廷向当地派出官吏，完全听凭王阳明的裁决，朝廷会充分尊重他的意见。此外，朝廷还特意让他调查之前根据姚镆的建议得到奖赏的那些官吏的功过，看其中是否有不实之举。当时，朝廷还劝他一定要以国家为重，不要再跟以前一样上疏请辞了。
即便如此，王阳明还是上疏请辞，他在上疏中说：
臣伏念君命之召，当不俟驾而行，矧兹军旅，何敢言辞？顾臣患痰疾增剧，若冒疾轻出，至于偾事，死无及矣。臣又复思，思、田之役，起于土官仇杀，比之寇贼之攻劫郡县，荼毒生灵者，势尚差缓。若处置得宜，事亦可集。镆素老成，一时利钝，亦兵家之常。御史石金据事论奏，所以激励镆等，使之善后，收之桑榆也。臣以为今日之事，宜专责镆等，隆其委任，重其威权，略其小过，假以岁月，而要其成功。至于终无底绩，然后别选才能，兼谙民情土俗，如尚书胡世宁、李承勋者，往代其任，事必有济。
上疏报上去以后，并没有得到朝廷的允许。世宗皇帝下旨罢免了姚镆，命其致仕返乡。而且还派出特使，敦促王阳明赶紧踏上征途。
嘉靖六年（1527年）八月，王阳明在出发之前，作了一篇《客座私祝》。